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陽明交大找出蛋白質集合機制 助神經退化疾病治療

2025-01-07 發佈 曾鈺羢 臺北
黃介嶸教授(左)研究團隊,博班生孫永宸(中),碩班生謝宗倫(右)。

黃介嶸教授(左)研究團隊,博班生孫永宸(中),碩班生謝宗倫(右)。

 

無序蛋白如「半乳糖凝集素-3」(Galectin-3)的蛋白質,是細胞中垃圾處理站—溶酶體(lysosome)損傷的生物標記,當「半乳糖凝集素-3」異常聚集時,被認為可能與神經退化性疾病的發生有關,但調控無序蛋白聚集的分子機制卻仍然未解。國立陽明交通大學最近針對「無序蛋白」的研究發現,Galectin-3這種沒有固定結構的蛋白,能根據周圍環境酸鹼值(pH值)聚集,也就是會根據細胞內酸鹼值調整自身的聚集程度,這項研究發表在《Advanced Science》成果,替神經退化性疾病提供了一個可能的新藥物靶點。

 

陽明交大生化暨分子生物研究所教授黃介嶸表示,過去認為蛋白要有結構才能發揮功能,但人體有一半以上的蛋白帶有無結構的區段,無序蛋白在正常生理條件下沒有固定形狀,反而讓它們能聚集改變形狀與更多不同的蛋白結合,發揮出不同的生化功能。聚集是它們發揮功能的首要條件,但不正常集結卻也和許多神經退化性疾病有關。

 

以「半乳糖凝集素-3」為例,正常的聚集和它凝集素的功能有關,但其異常聚集可能加劇其它類澱粉蛋白的堆積,進而引發阿茲海默症等神經退化性疾病。研究無序蛋白的聚集行為不僅加深了我們對這類蛋白的理解,還有助於科學家尋找針對相關疾病的新治療方法。這一發現不僅推動了基礎科學研究,也為未來的醫療應用鋪平了道路。

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