在國科會支持下,中央研究院應用科學研究中心陳壁彰研究員團隊近日於國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)發表重大研究成果,成功開發出「放大腦組織」技術突破「聚丙烯酸鉀膨脹層光奈米顯微術」。該技術突破光學顯微鏡解析度物理極限,讓原本無法觀測的奈米尺度神經結構清晰可見,首次展現出精細三維多彩影像,完整描繪腦神經網絡的精細結構。
陳壁彰研究員指出,傳統光學顯微鏡受限於「繞射極限」,解析度最高約為200奈米。當細胞內部結構間距小於此距離時,影像便會模糊重疊,難以辨識。為解決這項技術瓶頸,研究團隊發想出一項巧妙的化學策略,透過材料膨脹技術,先將樣品放大後,再進行觀察。
團隊選用具有高吸水性的聚合物「聚丙烯酸鉀(KA)」製成凝膠,將生物樣品嵌入其中。其原理類似尿布中常見的吸水材料,加入水分後可均勻且大量膨脹,使樣品本身放大約40倍,整體體積放大高達6萬4,000倍。透過這種「物理放大」方式,原本難以觀察的奈米級結構,也能在光學顯微鏡下清晰呈現。例如果蠅的腦部原始大小僅約0.5毫米,經過處理後可放大至1至2公分,使神經網絡的整體樣貌得以被完整觀察。
陳壁彰形容,這項技術就像同時擁有廣角與顯微鏡頭的超強相機,既可捕捉整座101大樓全貌,也能放大觀察建築物內螞蟻窩微小結構。可以用到各式樣品,像是腎臟、心臟及病理切片處理。這種兼具「大尺度」與「奈米細節」的能力,能產出超高精度的「大腦結構地圖」,不僅清楚呈現整體神經迴路架構,更能觀測局部突觸因學習、受損或疾病變化而產生微小差異。
該技術未來除了可應用於果蠅腦的研究,也具備擴展至小鼠甚至人類腦組織的潛力。對於深入解析神經迴路機制與各類神經疾病的病理變化,具有極大應用前景。透過結合高解析與三維成像優勢,科學家得以用前所未有的視角探索生命系統,持續推動基礎與應用生命科學邁向新境界。